生物3D打印仿生支架促炎癥環(huán)境下骨軟骨缺損有效再生
魔猴君 行業(yè)資訊 1077天前
關(guān)節(jié)中的骨與軟骨損傷是臨床中的棘手問題,難以自行修復,如在退行性骨關(guān)節(jié)炎下的骨與軟骨修復,更是面臨極大挑戰(zhàn)。如何有效解決骨關(guān)節(jié)炎狀態(tài)下的骨與軟骨修復是亟需解決的重要問題。
針對這一問題,中國科學院深圳先進技術(shù)研究院王新巒研究員、阮長順研究員和香港中文大學秦嶺教授團隊利用多學科交叉的優(yōu)勢,運用生物3D打印技術(shù)構(gòu)建了一種裝載骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSC)的多層仿生支架,探討了退行性關(guān)節(jié)炎中骨與軟骨損傷的修復。該團隊的支架設(shè)計采用多種策略,其中包括 1)通過活體細胞打印,在缺損原位引入BMSCs作為修復種子細胞。2)利用材料及活性因子構(gòu)建組織修復的微環(huán)境,包括組織結(jié)構(gòu)仿生,及使用kartogenin(KGN)和β-磷酸三鈣(β-TCP)作為活性因子和材料,分別用于促進BMSC等修復細胞參與軟骨與骨的缺損修復。3)針對骨關(guān)節(jié)炎微環(huán)境金屬蛋白酶(MMP)分泌增多的特點,設(shè)計MMP敏感肽修飾的水凝膠,根據(jù)疾病進展響應(yīng)性遞送抗炎藥物雙氯芬酸鈉(DC),抑制骨關(guān)節(jié)炎性微環(huán)境對BMSCs的負性調(diào)控作用。研究旨在通過植入多孔支架實現(xiàn)再生功能微環(huán)境精準(包括細胞和因子等)重建,有效補充缺損部位種子細胞,調(diào)控抗炎及誘導分化的微環(huán)境,進而促進骨關(guān)節(jié)炎狀態(tài)下的骨與軟骨修復。
本研究在體外系統(tǒng)性表征了該設(shè)計支架的理化性質(zhì),驗證了其具有良好的生物相容性,誘導成軟骨活性及抗炎活性,并進一步在半月板切除所致骨關(guān)節(jié)炎動物模型中研究了該支架在進展性關(guān)節(jié)炎微環(huán)境中對骨軟骨缺損修復的影響。該設(shè)計支架可通過軟骨保護和炎癥調(diào)節(jié)機制促進骨關(guān)節(jié)炎狀態(tài)下的骨與軟骨修復,有效改善模型動物的關(guān)節(jié)功能,為組織工程支架治療與軟骨變性和骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的關(guān)節(jié)疾病提供了一種有前景的治療策略。
中國科學院深圳先進技術(shù)研究院博士后劉衍志(現(xiàn)任廣東醫(yī)科大學副研究員)、研究助理彭劉琪(現(xiàn)為比利時魯汶大學博士研究生)為該文共同第一作者,王新巒研究員、阮長順研究員及香港中文大學秦嶺教授為共同通訊作者。
論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/sc ... i/S0142961221005731